|
 أربعة عشر من الأحماض الدهنية غير المشبعة هي الآن عائلة البروستاجلاندين. تجذب هذه المواد النشطة بيولوجيًا انتباه المتخصصين الأقرب. أصبحت موضوع النقاش في الندوات والمؤتمرات الدولية ؛ مؤتمر دولي عقد في سنغافورة عام 1976 وخصص لهم.
البروستاجلاندين موجود في كل مكان: يجده الباحثون في الرئتين والكلى والكبد والجلد وأعضاء وأنسجة الجسم الأخرى. ولكن لأول مرة (في منتصف الثلاثينيات من القرن العشرين) تم العثور عليها في السائل المنوي الذكري. اعتقادًا منه أن المواد غير المعروفة سابقًا هي نتاج البروستاتا (غدة البروستاتا) ، أطلق عليها العالم السويدي أويلر البروستاجلاندين.
أنه ارتكب غلطة. بعد ذلك ، اتضح أن البروستاجلاندين يتم تصنيعه في جميع خلايا الجسم. لكن لم يكن من الممكن إثبات ذلك إلا في أوائل الستينيات ؛ في نفس الوقت تم فك شفرة بنية هذه المواد وتم الكشف عن تكوينها المكاني. سرعان ما تم تطوير طريقة للتخليق الحيوي الاصطناعي للبروستاجلاندين - تمكن الباحثون من نشر التجارب.
في بلدنا ، يتم إجراء دراسة هادفة ومتعمقة لدور البروستاجلاندين في الجسم في معهد الغدد الصماء التجريبية وكيمياء الهرمونات التابع لأكاديمية العلوم الطبية. وقد اكتسب معهد أبحاث أمراض النساء والتوليد بالفعل خبرة متراكمة في تطبيقها في ممارسة التوليد. يجيب مدير معهد أبحاث أمراض النساء والتوليد M3 ، الأكاديمي ليونيد سيمينوفيتش فارانينوف على الأسئلة.
- نيكولاي ألكسيفيتش ، في الأدبيات العلمية الحديثة هناك حوالي عشرة آلاف مطبوعة مخصصة للبروستاجلاندين. ومع ذلك ، لا تزال هذه المواد غير معروفة إلى حد كبير. ماذا يعرف العلم عن البروستاجلاندين اليوم؟ ما هي وظيفتها في الجسم؟
- إن توضيح الدور الفسيولوجي للبروستاجلاندين ليس بالمهمة السهلة. في جسم الإنسان ، توجد هذه المواد النشطة بيولوجيًا بكميات قليلة - بألف الجرام. هم غير مستقرين بشكل مدهش. بعد أن نشأت في الخلية ، تؤدي البروستاجلاندين حرفيًا في غضون ثوانٍ وظيفتها المهمة وهنا ، في الخلية ، تتفكك. تعد فترة حياتها القصيرة أحد الأسباب التي تجعل البروستاجلاندين بعيد المنال لفترة طويلة. بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر البروستاجلاندين شديدة التفاعل: فهي تستخدم أدنى فرصة للدخول في تفاعل كيميائي. علاوة على ذلك ، في الجسم ، يتغير اتجاه تفاعل معين ، يشارك فيه البروستاجلاندين ، اعتمادًا على الخلفية الهرمونية. كل هذا يجعل البحث صعبًا للغاية. حول العديد من الأسئلة المتعلقة بدور البروستاجلاندين ، سيتعين على المتخصصين الإجابة غدًا فقط.
البروستاغلاندين إي1
نحن نعلم اليوم أن البروستاجلاندين عبارة عن أحماض دهنية غير مشبعة تحتوي على عشرين ذرة كربون. تم بناؤها وفقًا لنفس المخطط: حلقة خماسية (سيكلوبنتان) وسلاسل جانبية. اعتمادًا على بنية الحلقة ، هناك أربع مجموعات رئيسية من البروستاجلاندين: A و B و E و F ؛ تتكون كل مجموعة من عدد من المركبات ذات التأثيرات البيولوجية المتشابهة.
يطلق على البروستاجلاندين أحيانًا اسم هرمونات الخلية. لأنه ، على عكس الهرمونات التي تنتجها الغدد الصماء ، يتم تصنيعها في جميع خلايا الجسم. وإذا كانت الهرمونات قادرة على ممارسة عملها بعيدًا نسبيًا عن الغدة التي تشكلت فيها ، فإن التأثير الفسيولوجي للبروستاجلاندين يكون مقيدًا بشكل أساسي بمكان إنتاجها ، أي بالخلية.
آلية عمل البروستاجلاندين ليست مفهومة تمامًا.ولكن هناك كل الأسباب للتأكيد على أن هذه المواد النشطة بيولوجيًا هي أهم رابط في تنظيم النشاط الحيوي للخلية. كما اتضح ، تعمل البروستاجلاندين على اتصال وثيق بالهرمونات. يمكن تمثيل هذا بشكل تخطيطي على النحو التالي.
ينشط الهرمون ، من خلال الارتباط بمستقبل مدمج في غشاء الخلية ، تخليق بعض البروستاجلاندين. في المقابل ، تبدأ البروستاجلاندين في تصنيع الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري - وهو مركب ينشط الإنزيمات الخلوية وبالتالي يغير مسار عمليات معينة في الخلية. بعبارة أخرى ، يطلق البروستاجلاندين الآلية الخلوية لتنفيذ الأوامر التي يرسلها الهرمون "من الأعلى" ؛ يتصرفون بمهارة واتجاه.
من بين البروستاجلاندين المعروف ، تم العثور على أزواج من المواد ذات التأثير المعاكس. على سبيل المثال ، يزيد البروستاغلاندين F2a من ضغط الدم ، بينما يقلله E2. هذا تأكيد آخر على حقيقة أن العمليات البيولوجية في الجسم ، كقاعدة عامة ، تخضع لسيطرة مركبين يعملان في اتجاهات مختلفة. على سبيل المثال ، سأستشهد بالإنسولين المعروف والجلوكاجون غير الشائع - وهما هرمونان يتحكمان في مستويات الجلوكوز في الدم. "يتأكد" الجلوكاجون من أن مستواه لا يقل عن المستوى الطبيعي: من خلال التأثير على الكبد ، فإنه يعزز إنتاج الجلوكوز وبالتالي يزيد من محتواه في الدم. يتدخل الأنسولين في عمل الجلوكاجون ويخفض نسبة الجلوكوز في الدم.
- هناك رأي مفاده أن إمكانات البروستاجلاندين كأدوية عالية جدًا. على ماذا يعتمد؟
- أولاً وقبل كل شيء ، عن الدور الذي تلعبه البروستاجلاندين في الجسم. إذا حكمنا من خلال نتائج البحث ، فإنهم يشاركون - على مستوى الخلية - في تنظيم العمليات الحميمة لعملية التمثيل الغذائي للدهون وضغط الدم وإفراز المعدة ؛ تلعب دورًا رائدًا في العمليات المرتبطة بتكاثر النسل ... هذه وغيرها من العمليات الحيوية التي تحدث في جسم الإنسان تعتمد بشكل مباشر على نشاط البروستاجلاندين ، وتركيزها: طبيعي أو منخفض أو مفرط.
هناك افتراض بأن سبب القرحة في المعدة هو عدم كفاية تخليق البروستاغلاندين E في خلاياه. ثبت أن البروستاجلاندين E يثبط إفراز المعدة ، ومع نقصه أو غيابه الكامل ، ينتج عصير المعدة بكميات زائدة ، مما قد يسبب مرض القرحة الهضمية. أظهرت التجارب على الحيوانات أن إدخال البروستاغلاندين E وتجديد نقصه في الجسم يعزز شفاء القرحة.
البروستاجلاندين من المجموعة E هي أقوى موسعات (موسعات) الأوعية الدموية الصغيرة. بسبب هذه الخاصية ، لديهم القدرة على خفض ضغط الدم ويمكن استخدامها لعلاج ارتفاع ضغط الدم. على وجه الخصوص ، مع أزمات ارتفاع ضغط الدم ، لأن تأثيرها قصير الأجل. البحث جار بالفعل في هذا الاتجاه.
البروستاغلاندين إل2
ربما يساعد البروستاجلادين الأطباء في المستقبل على التغلب عليه الربو القصبي، التي تحدث هجماتها بسبب تشنج حاد في القصبات الهوائية. لا يزال من الصعب الحديث عن علاقة السبب والنتيجة ، ولكن ثبت أنه أثناء الهجوم ، يتجاوز تركيز البروستاجلاندين Fza القاعدة بمقدار 8-10 مرات. من يدري ما إذا كنا لن نتغلب على مرض خطير إذا تعلمنا منع التخليق المفرط لهذه المادة في خلايا القصبات؟
يتم استخدام Gfostaglandins بالفعل اليوم ، وبنجاح كبير ، في أمراض النساء والتوليد.
في سياق البحث ، يتم الكشف عن المزيد والمزيد من الخصائص الجديدة للبروستاجلاندين ، ويتوسع مجال نشاطها المحتمل كأدوية باستمرار. في الآونة الأخيرة ، تم اكتشاف الثرموبوكسانات - وهي مركبات تشبه إلى حد كبير في تركيبها البروستاجلاندين. كما اتضح ، فإن الثرموبوكسانات قادرة على التسبب في تضييق الشرايين وتجمع لا رجوع فيه (تراكم) للصفائح الدموية - الصفائح الدموية.في حالة تلف وعاء - على سبيل المثال ، قطع إصبع - يكون تفاعل تجمع الصفائح الدموية وقائيًا ؛ الجلطة الناتجة تسد الوعاء وتوقف النزيف. ولكن إذا تشكلت مثل هذه الركام داخل الوعاء ، فهناك خطر حدوث جلطة دموية. يؤدي انسداد الوعاء الدموي بالجلطة إلى عواقب أكثر خطورة ، كلما كان الوعاء أكبر: بعد كل شيء ، تمنع الجلطة جزئيًا أو كليًا وصول الدم إلى الأعضاء والأنسجة.
في وقت واحد تقريبًا مع الثرموبوكسانات ، تم اكتشاف مادة في الجسم تكون مضادًا لها وتمنع تكوين الركام. يطلق عليه البروستاسيكلين. وغني عن القول ، مع اكتشاف البروستاسكلين ، أصبح لدى المتخصصين فرصة حقيقية للسيطرة على عملية تكوين الجلطة ، لإنشاء وسائل جديدة للوقاية من الجلطة الشريانية وعلاجها.
ليس هناك شك في أن البروستاجلاندين لها مجموعة واسعة من الإجراءات الدوائية. ومع ذلك ، لا ينبغي اعتبارهم دواءً شاملاً. بادئ ذي بدء ، أتاح اكتشاف هذه الفئة الجديدة من المواد النشطة بيولوجيًا الارتقاء إلى مستوى جديد من الإدراك ، للاقتراب من الأسس الجزيئية للتحكم في النشاط الحيوي للخلية. لا يزال الكثير غير مفسر
تكتسب العمليات التي تحدث في الجسم الآن وضوحًا (على الرغم من أنه في الوقت الحالي يتم دراسة أربعة أو خمسة ممثلين فقط من هذه الفئة من المواد بشكل أفضل).
لا شك أن البروستاجلادين والمركبات ذات الصلة أكثر شهرة اليوم. أثناء دراستها ، ستتناسب الفصول الجديدة مع البيولوجيا الجزيئية والكيمياء الحيوية وعلم الأدوية والطب السريري. لكن هذا سيسبقه عشرات ومئات التجارب: يجب أن نبحث! بهذه الطريقة فقط سنكون قادرين على كشف أسرار الطبيعة ، التي يصعب ويتردد في الانفصال عنها.
- ليونيد سيمينوفيتش ، معهدك يعمل مع البروستاجلاندينيا منذ عدة سنوات. من فضلك قل لنا في أي الحالات كانت فعالة؟
- بدأنا دراسة تأثير البروستاجلادين على عدد من وظائف جسم المرأة عام 1971. نحن نعمل مع معهد كارولينسكا السويدي ، حيث تم تصنيع البروستاجلاندين لأول مرة من الأحماض الدهنية غير المشبعة. حاليًا ، تم تصنيع أربع مجموعات من البروستاجلاندين المماثلة لتلك الطبيعية: A و B و E و F. تُستخدم البروستاغلاندينات من المجموعة F في التوليد ، ولا سيما F2a و E.
لم يقع الاختيار عليهم عن طريق الصدفة. نتيجة للدراسات التجريبية والسريرية ، وجد أن لديهم القدرة على إحداث تقلصات في عضلات الرحم الملساء والتأثير على الجسم الأصفر. تخضع هذه الغدة الصماء الحلقية لسلسلة من التحولات كل شهر: مرحلة من التكوين والنشاط الكامل والضمور
يتكون الجسم الأصفر بعد تمزق الجريب وتحرر بويضة منه (الإباضة). ثم تعمل لمدة 10 - 12 يومًا ، اعتمادًا على خصائص الدورة الشهرية عند النساء. إذا لم يحدث الإخصاب ، تتلاشى الوظيفة الهرمونية للجسم الأصفر ، ويبدأ الانحدار (التطور العكسي). في حالة إخصاب البويضة وحدث الحمل ، يبدأ الجسم الأصفر في النمو بشكل مكثف ، ويزداد نشاطه الهرموني. خلال الأشهر الثلاثة إلى الأربعة الأولى من الحمل ، يلعب الجسم الأصفر دورًا مهمًا في نمو الجنين. وإذا تحلل الجسم الأصفر ، لأي سبب من الأسباب ، أو ، كما يقول الخبراء ، انحلال الأصفار ، فإن الحمل مضطرب ، ويحدث إجهاض. في بعض الجرعات ، البروستاغلاندينات F2a و E قادرة على التسبب في انحلال الأصفار.
حددت خصائص هذه البروستاجلاندين مكانها في ممارسة التوليد ؛ فهي تستخدم لإثارة وتحفيز المخاض.
غالبًا ما يتعين على المتخصصين التعامل مع الحاجة إلى تحفيز المخاض قبل أيام قليلة أو حتى أسابيع من تاريخ الاستحقاق من أجل إنقاذ حياة الطفل. تنشأ حاجة مماثلة مع عدم توافق العامل الريصي مع دم الأم والجنين ، مع تسمم شديد للحمل وفي بعض الحالات الأخرى.حتى مع وجود ترسانة غنية من الأدوات المتاحة لأطباء التوليد وأمراض النساء اليوم ، من الصعب جدًا تحفيز المخاض النشط بشكل مصطنع.
- ما هي ميزة البروستاجلاندين على الأدوية المعروفة بالفعل المستخدمة لتحفيز المخاض؟
- على عكس جميع الأدوية المعروفة ، تحفز البروستاجلاندين نشاط انقباض الرحم في أي وقت من الحمل ، وهذا مهم جدًا! - مطلوب كمية ضئيلة منها. العمل الناتج عنهم هو فسيولوجي. في عيادتنا ، انتهت جميع حالات الولادة المبكرة الناتجة عن البروستاجلاندين بشكل جيد لكل من الأم والوليد.
البروستاجلاندين2
يعمل البروستاجلاندين بشكل فعال للغاية ، ويمكنني القول أنه يتصرف بلطف في تلك الحالات عندما يكون من الضروري ، لأسباب طبية ، إنهاء الحمل في وقت لاحق ، أي بعد 10 أسابيع. مع الإجهاض الآلي ، تتضرر أنسجة الرحم بشكل حتمي بدرجة أكبر أو أقل. في الواقع ، من أجل فتح عنق الرحم ، من الضروري إدخال موسعات كبيرة. ويلي نيللي ، يصابون بالرقبة ، تظهر الدموع عليها ، والتي يمكن أن تؤدي في المستقبل إلى ما يسمى بقصور برزخ عنق الرحم. وجوهر هذه المعاناة هو أن الرحم يفقد غلقه ويظل الحمل اللاحق ضعيفًا. للحفاظ عليها ، يجب عليك خياطة نظام الرحم الخارجي.
في الآونة الأخيرة ، ظهرت المزيد والمزيد من البيانات الجديدة عن البروستاجلاندين في الأدبيات العلمية ، مما أجبر الحقائق المعروفة على النظر إليها من زاوية مختلفة.
على سبيل المثال ، الأسبرين المعروف. اتضح أن هذا الدواء هو مضاد للبروستاجلاندين ويمارس تأثيره عن طريق منع تركيبها. ومن ثم ، يتضح ، على وجه الخصوص ، لماذا تطول النساء اللواتي تناولن الأسبرين والأدوية الشبيهة بالأسبرين لفترة طويلة في الأشهر الأخيرة من الحمل ، وفترة الحمل ومدة المخاض.
هناك أيضًا افتراض بأن استخدام الأسبرين على المدى الطويل أثناء الحمل يمكن أن يتسبب في الإغلاق المبكر للقناة الشريانية في الجنين ، وهو أمر محفوف بالعواقب الوخيمة. في حياة الجنين داخل الرحم ، تمد القناة الشريانية الدم إلى رئتيه ، ويهدد إغلاق القناة الجنين بالموت. ولكن هناك حاجة ماسة قبل الولادة ، يجب إغلاق القناة الشريانية بعد ولادة الطفل بالضرورة. إذا لم يحدث ذلك ، يُصاب الطفل بعيب في القلب يتطلب جراحة. العملية صعبة وصعبة.
هل ستكون مضادات البروستاجلاندين مفيدة هنا؟ يعتقد بعض الخبراء أنه بعد ولادة الطفل ، سيكون من الممكن القضاء على الخلل بمساعدتهم: من خلال قمع تخليق البروستاجلاندين ، ستساهم الخصوم بالتالي في الإغلاق الطبيعي للقناة الشريانية. يتم حاليًا اختبار هذا الافتراض في التجارب على الحيوانات.
يوجد الآن تراكم مكثف للحقائق التي ستشكل أساس طرق الوقاية والعلاج للعديد من العمليات المرضية التي تؤثر على الوظائف الجنسية والإنجابية للمرأة. سيتعين على البروستاجلاندين أن يأخذ مكانه الصحيح في ترسانة الأدوية الفعالة المستخدمة في أمراض النساء والتوليد.
O. Zedain، L. S. Persianinov
|
